全球5.37亿成年糖尿病患者，长期陷入“治标难治本”的困境。作为全球极具挑战性的代谢疾病，即便被寄望的胰腺移植、直接干细胞移植，也因供体稀缺、术后免疫排斥、细胞存活率不足5%，难成普适方案。

而2025年1月发表于Biomimetics的一篇名为“The Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes to Treat Diabetes Mellitus”的高质量综述为困境带来新方向：间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体，这颗30-150nm的“纳米囊泡”，或能打破“只控糖不修复”的怪圈，让终结终身用药成为可能。

一、传统疗法的死穴：为何“终身用药”难突破？

糖尿病治疗长期“治标不治本”，核心是没解决病理根源：

胰岛素注射：仅补充激素，却无法阻止β细胞持续坏死，Ⅰ型糖尿病（T1DM）患者每年用量平均增加10%-15%，陷入“加量循环”。

口服降糖药：磺脲类易引发低血糖，二甲双胍伤肠胃，3-5年后多因胰岛素抵抗失效，患者只能加药或换胰岛素。

胰岛移植：每年供体不足千份，术后需终身服免疫抑制剂，感染风险增。

传统MSC治疗：细胞在高糖、炎症环境中存活率不足5%，还可能引发栓塞，临床推广受限。

而MSC外泌体恰好规避这些缺陷：它继承MSC“免疫调节+组织修复”能力，且低免疫原性、易储存、能靶向递送，是理想的“无细胞疗法”载体。

二、外泌体的“治糖逻辑”

糖尿病两大分型机制不同，外泌体通过“精准靶向”实现针对性治疗，这是其区别于传统疗法的关键。

Ⅰ型糖尿病（T1DM）:T1DM因免疫系统“误杀”β细胞致胰岛素缺失，外泌体双管齐下：

1.β细胞的免疫保护

脂肪MSC外泌体（AD-MSC-ex）在T1DM大鼠模型中，可降促炎因子（IFN-γ、IL-17），升抗炎因子（IL-4、IL-10）。其机制是诱导单核细胞分化为M2型巨噬细胞，促进调节性T细胞（Treg）生成——仅拦截攻击β细胞的autoreactiveT细胞，不影响正常免疫，规避感染风险。骨髓MSC外泌体还能将树突状细胞改造为“调节型”，进一步压制自身免疫反应。

2.β细胞再生：补“新鲜兵力”

脐带MSC外泌体治疗后，T1DM小鼠胰岛体积扩大2倍，胰岛素阳性细胞率提升，且β细胞发育基因表达上调——Pdx1是β细胞成熟“主开关”，Smad2/3促增殖，确保新生细胞能正常分泌胰岛素。月经血MSC外泌体更能诱导新胰岛形成，使小鼠血糖稳定时间变长。

Ⅱ型糖尿病（T2DM）: T2DM占患者90%，核心是“胰岛素抵抗+β细胞过劳坏死”，外泌体三重破局：

1.逆转抵抗：让细胞“认胰岛素”

脐带MSC外泌体能激活胰岛素信号通路，使骨骼肌细胞中磷酸化IRS-1、AKT提升，促进葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）向细胞膜转移，葡萄糖摄取效率提高。在脂肪组织中，还能增“胰岛素敏感因子”脂联素、减“抵抗因子”瘦素，改善全身敏感性。

2.减轻炎症：为β细胞“减负”

脂肪MSC外泌体（ASC-ex）诱导M1型巨噬细胞转成抗炎M2型，降低炎症因子（TNF-α、IL-6），缓解手脚发麻、皮肤瘙痒等并发症预警，降低肾病、神经病变风险。

3.保护β细胞：防“过劳死”

长期高糖致β细胞缺氧、凋亡，外泌体中miR-21可抑制内质网应激蛋白（eIF2α、CHOP），阻断凋亡通路，缺氧下β细胞凋亡率降低，T2DM小鼠β细胞数量比对照组增加。

对5.37亿糖友而言，MSC外泌体不是“立刻治愈”的奇迹，却是“减药直至自主调节”的希望。它从病理根源出发，为T1DM护β细胞，为T2DM逆转抵抗，这种“修复式治疗”是糖尿病从“控制”走向“治愈”的关键。随着技术成熟， “终身用药”的标签将被撕掉，糖友能回归正常生活——这一切，始于科研者对病理的深耕，也源于对患者“摆脱依赖”渴望的回应。

参考文献

Kim JE, Lee JW, Cha GD, Yoon JK. The Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes to Treat Diabetes Mellitus. Biomimetics (Basel). 2025 Jan 14;10(1):49. doi:10.3390/biomimetics10010049. PMID: 39851765; PMCID: PMC11760843.